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解析指纹花纹基因可研究疾病早期识别

　解析指纹花纹基因可研究疾病早期识别 ，关于指纹
，有着许多奥秘 。我国近日发现肢体发育相关基因在指纹花纹形成中发挥了关键作用，解析指纹花纹基因可研究疾病早期识别
。

解析指纹花纹基因可研究疾病早期识别1

　提到指纹 ，你会想到什么？是刑侦**里的取指纹镜头
，还是小时候妈妈掰着你的手指头数“斗”和“簸箕 ”？关于指纹，有着许多奥秘。但一直以来 ，人们对指纹形成的生物学机制知之甚少 。

　为解开这一谜团
，中科院上海营养与健康研究所汪思佳研究员团队，爱丁堡大学丹尼斯·赫顿教授团队 ，中科院院士 、复旦大学金力教授团队
，联合国内外十余家科研机构对此展开了深入研究
。他们在分析人类近百万遗传位点和指纹花纹之间的关系后，发现肢体发育相关基因在指纹花纹形成中发挥了关键作用 ，有望为通过肤纹表型实现特定疾病的早期识别与筛查提供新思路。

　北京时间2022年1月7日，相关研究成果发表于国际权威学术期刊《细胞》 。

　 小指相对越长
，掌长相对越短，双手斗型花纹越多

　“亚洲人的指纹花纹 ，斗型多
，箕型少
。除了这两种比较常见，还有弓型。
”汪思佳说 ，指纹花纹形成于胚胎发育早期
，且类型终生不变 。

　斗型(左）和箕型
。黄海华摄

　研究人员面向23,000多例个体进行了迄今最大规模的指纹花纹全基因组关联分析，从中识别出43个与人类指纹花纹相关的遗传基因座。

　令人惊讶的是 ，尽管指纹在皮肤上
，但这些基因大量出现在肢体发育功能相关通路，而非皮肤发育相关通路 。

　基于小鼠动物模型和人胚胎组织的实验观察 ，团队发现
，支持EVI1基因发挥塑造四肢和手指作用的，正是表达于肢体发育期的间充质细胞 ，而非皮肤发育期的上皮细胞。这进一步印合，指纹相关基因通过调控肢体发育来影响指纹花纹的形成
。

　该研究亦发现指纹花纹与手指长度比例间紧密相关性
，如小指相对越长，掌长相对越短 ，双手斗型花纹越多；而食指远端指节（指纹形成处）相对越长
，斗形花纹则越少。

　 肤纹表型可辅助筛查唐氏综合征

　此前，科学界已经发现不同的皮纹表型与许多先天遗传性疾病之间的关联 。比如 ，唐氏综合征患者可能会有断掌
、足拇趾弓状球纹等特征；再如
，20世纪60年代，曾有研究发现白血病患者的斗型指纹花纹比较多
。尽管这并不是一个预测模型 ，但没有人知道背后的原因。

　本次研究为指纹花纹与疾病健康之间的关联提供了重要理论基础
，使“看手相识疾病”在未来成为可能 。

　汪思佳（左三）和论文第一作者李金喜（左二）等研究人员在讨论
。戚心茹摄

　“我们此前已经获得了‘唐氏综合征肤纹辅助筛查’的发明专利，这也是首个基于肤纹表型的唐氏综合征辅助筛查体系。 ” 汪思佳介绍 ，团队正和复旦大学附属儿科医院等医疗机构合作
，希望将相关研究成果尽早运用在新生儿先天性疾病的早期筛查中，实现早诊断、早治疗 。

　论文第一作者 、复旦大学生命科学学院教授张海国介绍 ，过去一直用油墨收集指纹，研究团队自主研发了电子指纹收集仪
。

　 “导航图”带来了海量的“问号
”

　“这是人类表型组研究的一个经典案例
，意义重大。”论文共同通讯作者
、人类表型组大科学计划首席科学家金力认为，本项成果不仅首次发现了指纹花纹和肢体表型之间存在强关联 ，弄清楚了指纹背后的基因
，与此同时表明“人类表型组学 ”的研究思路行之有效，是一种研究策略的突破 ，是一种研究范式的确立 。

　如果说基因是一种内在的密码
，由基因和环境相互作用的表型就是密码的外在表达
。所谓人类表型组，就是人体所有生物特征的集合。

　“为什么每个人的指纹不一样 ，为什么考拉熊有着与人极为类似的指纹……这些有意思的问题都有待于我们一一去探寻 。
”论文第一作者、复旦大学人类表型组研究院博士后李金喜说。

　复旦大学正和国内外机构大力推动人类表型组大科学计划
，将对相当规模的志愿者群体采集表型数据，进而发现并解析表型之间的强关联 ，尤其是那些科学家还没有注意到的 、与人类健康息息相关的表型间的强关联
，最终形成一张由各种强关联组成的“导航图”，为未来的生命健康研究提供新的指引和方向
。

　目前 ，基于复旦大学在上海开展的800余人
、每人测量近3万个表型的队列研究，来自不同机构的中国科学家团队已经初步绘制了全球首张“人类表型组导航图 ”
，发现了150余万个强关联，其中跨领域强关联占39% ，大部分是科学界首次发现。

　“上海要成为具有全球影响力的创新策源地
，不仅要解决科学问题，首先要提出新的科学问题 。这张‘导航图’带来了海量的‘问号’ ，正等待着科学家去研究和破解
，这也是我们下一步的重要工作之一
。
”金力说。

解析指纹花纹基因可研究疾病早期识别2

　指纹是人人都有的皮肤特征，而它与我们的身体发育及健康状况有什么联系吗？日前由复旦大学、中科院上海营养与健康研究所牵头的一项研究首次揭示出这个奥秘 ，确认了人类指纹和肢体发育有高度的基因关联
，这项重大成果今天（1月7日）刊发在国际顶级生物学期刊《细胞》杂志2022年第一期上 。

　长期以来，人们普遍认为指纹只是一种与皮肤有关的遗传特征 ，2018年我国发起“人类表型组”国际大科学计划
，对各种人类生命特征进行更加深入的遗传学研究
。复旦大学和中科院相关团队联合国内外十多家科研机构，采集到多种族群体的指纹花纹 ，分析了近百万遗传位点，最终确认是肢体发育相关基因在指纹花纹表型的形成中发挥了主导作用。

　复旦大学博士后 李金喜：最终筛选到指纹发育相关
，有43个基因座，其实包含着位点也是几千个 。我们其实还是比较惊讶 ，一下找到这么多
，并且他们之间还是有非常强的规律性，同时指向肢体发育
。

　中科院上海营养与健康研究所研究员 汪思佳：比如说手指的长度 ，我们发现斗型花纹越多的人
，他的小指就越长，这个就非常有意思。这项研究最有突破性的就是 ，以前从来没有发现过指纹花纹差异背后到底是什么基因造成的
，我们是第一次发现指纹的差异背后是肢体发育相关基因造成的 。

　首次破解指纹的基因密码，不但是理论成果 ，也预示着人类表型组研究的长远前景
。通过人体外部特征与遗传基因的深入研究
，在先天疾病早筛 、人体病变预防、职业体质选拔等各领域具有重大价值，目前科研团队已经与医疗机构展开合作 ，进一步拓展在应用领域的实践研究。

　中科院上海营养与健康研究所研究员 汪思佳：我们是拿唐氏综合征为例子来看，一个小孩子生下来之后
，我拿到了他的指纹特征之后，我可以有98%的准确率可以判断出这个小孩子到底是不是有唐氏综合征 ，如果你在0岁的时候发现的话
，这个干预和两岁时再发现的干预效果是非常不一样的，最后可以导致的就是生活能不能自理的差异 。

　中科院院士 复旦大学校长 金力：人类表型组是指人体所有的生物特征的集合 ，我们开展表型组研究一个很重要的目的就是要发现基因表型和环境以及宏观和微观表现之间的关联机制
，尤其是那些现在科学家还没有注意到的，与人类健康息息相关的表型间的强关联 ，也为我们科学界带来了海量的问号
，正等待着我们科学家去进一步研究破解。

解析指纹花纹基因可研究疾病早期识别3

　人的指纹是为数不多的从出生到老去都不会改变的生命特征，也正是因为其恒定性及高遗传性 ，已成为目前研究最广泛的肤纹类型
。人的指纹如何形成？与疾病和人的外表是否有关系？中科院上海营养与健康研究所汪思佳团队
、爱丁堡大学丹尼斯·海德恩团队和复旦大学金力团队联合国内外十余家科研机构的研究发现
，人类肢体发育相关基因而不是皮肤基因在指纹花纹表型的形成中发挥了关键作用，这有望为研究通过肤纹表型实现特定疾病的早期识别与筛查提供新思路。

　今天(1月7日)零时 ，成果以《肢体发育基因构成人类指纹花纹差异的基础》(“Limb development genes underlie variation in human fingerprint patterns ”)为题发表于2022年第一期《细胞》(Cell)主刊 。

　而此次成果的意义不仅在于发现了指纹基因，或者指纹与和手指长度的关系
。更是开启了一种新的研究范式。

　 决定指纹的基因富集于肢体发于的相关通路
，而非皮肤发育相关通路

　为什么灵长类动物指纹与人不太一样，而考拉和人的指纹却很相似？上世纪60年代就有很多论文提出 ，白血病患者的斗型指纹比较多
，两者之间有关吗？为什么唐氏综合征患者的指纹与普通人相差甚远？……

　人类的指纹有三大类，弓形、斗型和箕型 ，关于指纹有很多有意思的科学问题
，而指纹表型与哪种基因密切相关，其背后有怎杨的遗传学机制？

　联合研究团队从定位与指纹花纹表型相关的遗传变异入手 ，面向5个东亚人群
，3个欧洲人群共23,000多例个体进行全基因组关联扫描与多群体分析，从中识别出43个与人类指纹花纹相关的遗传基因座 。

　课题组发现 ，这些基因显著富集在肢体发育与形成的相关通路
，而非皮肤发育相关通路
。其中，位于3q26.2区域临近EVI1基因的变异位点与中间三枚手指指纹的复合表型显著相关 ，从而为上世纪初即被发现的“指纹模块现象
”(中间三枚手指指纹高度相关)提供了表型组学和遗传学解释。

　不止于此，基于小鼠动物模型和人胚胎组织的实验观察
，团队发现，人类胎儿组织从肢体发育到皮纹形成的.系列过程中 ，支持EVI1基因发挥塑造四肢和手指作用的
，正是表达于肢体发育期的间充质细胞，而非皮肤发育期的上皮细胞 。这进一步与研究结论相印合：指纹相关基因恰通过调控肢体发育来影响指纹花纹的形成
。

　通过多表型关联分析 ，该研究亦发现指纹与手指长度比例紧密相关
，两者共有相同遗传基础。如小指相对越长，掌长相对越短 ，双手斗型花纹越多；而食指远端指节(指纹形成处)相对越长
，斗形花纹则越少 。

　 与指纹基因相关的不仅是肢体发育，还有疾病

　“肤纹表型是人体外观表型的重要组成部分 ，和人体其它表型与疾病都有密切的联系
。通过这项研究
，我们揭示了影响指纹花纹形成的是一系列肢体发育相关的重要基因，而这些基因在人体发育中往往起着重要的‘一因多效’作用。”汪思佳表示 ，有如比邻排列的“多米诺骨牌 ”，肢体发育基因是指纹的内在影响因素 。

　顺着这一思路
，该项研究为肤纹与人体其它表型与疾病的关联研究提供了重要理论基础，有望打通宏观与微观表型的联系与作用机制 ，使“看手相识疾病
”成为可能。

　“例如
，科学界已经发现不同的皮纹表型与许多先天遗传性疾病之间的关联，比如唐氏综合征患者可能会有断掌 、足拇趾弓状球纹等特征
。”汪思佳称 ，团队根据相关成果研发了首个基于肤纹表型的唐氏综合征辅助筛查体系
，准确率98%。目前，这一成果已经申请了专利 ，正和复旦大学附属儿科医院等医疗机构合作
，希望将相关研究成果尽早运用在新生儿先天性疾病的早期筛查中，实现早诊断
、早治疗 。再比如 ，在白血病患者往往斗型指纹更多出现
，这与决定这一指纹的基因强相关，目前团队正与医院合作进行研究 ，期待尽早发现其关联
。

　 研究范式革新，展现人类表型组学创新策源重大意义

　“这一成果是人类表型组研究的一个经典案例
，很好地体现了人类表型组学作为一种新范式具有创新策源的重大科学意义。 ”论文共同通讯作者、中科院院士 、复旦大学教授金力这样评价 。他说，本次复旦和中科院团队基于人类表型组计划“测一切之可测”的理念 ，通过大规模采集相关数据后进行解析研究
，首次发现了指纹花纹和肢体表型之间存在强关联，而强关联背后的作用机理 ，则在于指纹花纹的形成和肢体的发育受到同一个基因EVI1的影响
。这是一种典型的人类表型组学的研究范式与方法。

　人类表型组
，是人体所有生物特征的集合 。开展人类表型组研究一个很重要的目的，就是要发现基因-表型-环境之间以及宏观-微观表型之间的关联机制
、尤其是“强关联
”及其背后的机制
。据悉 ，复旦大学正和国内外伙伴一起大力推动人类表型组大科学计划
，希望解析表型之间的强关联、尤其是那些现在科学家还没有注意到的 、与人类健康息息相关的表型间的强关联，最终形成一张由各种强关联组成的“导航图” ，为未来的生命健康研究提供新的指引和方向。

　目前
，经过来自不同机构的中国科学家团队的通力合作基于复旦在上海开展的800余人
、每人测量近3万个表型的队列研究，已经初步绘制了全球首张“人类表型组导航图 ” ，发现了150余万个强关联，其中跨领域强关联占39%
，大部分是科学界首次发现 。“这张‘导航图’，为我们科学界带来了海量的‘问号’ ，正等待我们科学家去进一步研究、破解
，这也是我们下一步的重要工作之一
。
”金力说。

　复旦大学人类表型组研究院 、生命科学学院博士后李金喜，爱丁堡大学博士James Glover ，复旦大学生命科学学院教授张海国和复旦大学生命科学学院博士彭美芳为该论文的共同第一作者
，汪思佳研究员
、Denis Headon教授和金力院士为该论文的共同通讯作者 。

　相关工作得到中国科学院战略性先导科技专项、上海市科技重大专项“国际人类表型组计划(一期)” 、国家重点研发项目、中国国家自然科学基金
、中国博士后科学基金资助项目、国家科技基础性工作专项 、CAMS医学科学创新基金
、国家自然科学基金重大研究项目，美国国立口腔和颅面研究所、欧盟委员会 、澳大利亚研究委员会
、澳大利亚国家健康和医学研究委员会、英国医学研究委员会 、威康信托基金
、香港卡多里慈善基金会、英国威康信托公司 、英国心脏基金会
、英国MRC和英国癌症研究中心等中外单位和项目的合同资助。

通常将某地区全部植物种类按科、属 、种进行数量统计 ，然后按地理分布、起源地
、迁移路线、历史成分和生态成分划分成若干类群
，分别称为植物区系的地理成分 、发生成分
、迁移成分、历史成分 、生态成分等，以便全面了解一个地区植物区系的种类组成
、分布区类型以及发生、发展等重要特征
。

植物学区域化是将植物种类构成 、地理构成
、产地、不同等级的独特性以及植物区系的发展演变历史相近的区域 ，按照相似程度和密切关系合并为若干等级。植物学区域化的结果揭示了生物地理学 、保护学和宏观生态学中生物多样性的基本单元
，反映了不同地区生物多样性分布的历史过程，对进一步推动物种保护规划和了解物种多样性具有重要意义 。

2012年 ，孙航和他的团队开始探索澜沧江-怒江流域的植物地理界线，通过谱系地理学的方法
，结合气候因素和生态位模型分析，研究了喜马拉雅-横断山围岩区的特有植物牛莲前
。牛莲前是高寒山区围岩区的一员。它生长在海拔4300-5000米的岩滩缝隙中 ，也分布在中国的西藏东部
、青海西部和四川西部 。论文第一作者、中国科学院昆明植物研究所助理研究员罗东介绍
，课题组在野外采集了捻子连钱17202株的群体个体，通过分子生物学实验和数据分析 ，发现捻子连钱的核遗传结构在澜沧江 、怒江流域
，即喜马拉雅山脉东部地区，且其已形成两个品系分支；分化时间约为449万年前
。

我们的研究结果证实 ，澜沧江-怒江流域是喜马拉雅山东部植物区系和横断山脉植物区系的地理分界线
，现有的桃花心木、猪笼草等类群的血统地理研究完全支持流域两岸的隔离性。本研究结果对进一步探讨中国喜马拉雅地区植物区系的空间分化机制具有重要意义，同时对该地区生物多样性的保护也具有积极的指导作用 。

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